藥物只有在體內(nèi)黏附目標(biāo)蛋白質(zhì)時(shí)才能起作用。評(píng)估粘性是藥物發(fā)現(xiàn)和篩選過(guò)程中的關(guān)鍵障礙。結(jié)合化學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)的新研究可以降低這一障礙。

被稱(chēng)為DeepBAR的新技術(shù)可以快速計(jì)算候選藥物與其靶標(biāo)之間的結(jié)合親和力。與以前的最新方法相比，該方法可在短短的時(shí)間內(nèi)生成精確的計(jì)算結(jié)果。研究人員說(shuō)，DeepBAR有一天可以加快藥物發(fā)現(xiàn)和蛋白質(zhì)工程的步伐。

“我們的方法比以前快了幾個(gè)數(shù)量級(jí)，這意味著我們可以找到既高效又可靠的藥物，"麻省理工學(xué)院廣泛研究所副教授，輝瑞-勞巴赫化學(xué)職業(yè)發(fā)展教授張斌說(shuō)。和哈佛大學(xué)，以及描述該技術(shù)的新論文的合著者。

這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《物理化學(xué)快報(bào)》上。該研究的主要作者是麻省理工學(xué)院化學(xué)系的博士后丁新強(qiáng)。

藥物分子與靶蛋白之間的親和力是通過(guò)稱(chēng)為結(jié)合自由能的量來(lái)衡量的-數(shù)量越少，結(jié)合的粘性就越大。張說(shuō)：“較低的結(jié)合自由能意味著該藥物可以更好地與其他分子競(jìng)爭(zhēng)，這意味著它可以更有效地破壞蛋白質(zhì)的正常功能。"計(jì)算候選藥物的結(jié)合自由能提供了一種藥物潛在效力的指標(biāo)。但這很難確定。

計(jì)算束縛自由能的方法分為兩大類(lèi)，每種都有其自身的缺點(diǎn)。一類(lèi)可以準(zhǔn)確地計(jì)算數(shù)量，從而消耗大量時(shí)間和計(jì)算機(jī)資源。第二類(lèi)在計(jì)算上較不昂貴，但僅產(chǎn)生結(jié)合自由能的近似值。張和丁設(shè)計(jì)了一種方法來(lái)兼顧兩全其美。

精確高效

DeepBAR可以精確計(jì)算出束縛自由能，但只需要以前方法所需計(jì)算的一小部分。新技術(shù)將傳統(tǒng)化學(xué)計(jì)算與機(jī)器學(xué)習(xí)的最新進(jìn)展相結(jié)合。

DeepBAR中的“ BAR"代表“ Bennett接受率"，這是數(shù)十年來(lái)用于精確計(jì)算結(jié)合自由能的算法。使用Bennet接受率通常需要了解兩個(gè)“端點(diǎn)"狀態(tài)(例如，與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物分子和與蛋白質(zhì)*分離的藥物分子)，以及許多中間狀態(tài)(例如，不同水平的部分結(jié)合)的知識(shí))，所有這些都降低了計(jì)算速度。

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